미토콘드리아 이식의 현실화···줄기세포로 되살리는 세포 발전소

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세포 내 에너지 생산을 담당하는 미토콘드리아는 생명 유지의 핵심 기관이다. 최근 줄기세포에서 분리한 건강한 미토콘드리아를 손상된 세포에 이식함으로써 기능을 회복시키는 시도가 전 세계적으로 주목받고 있다. 특히 한국에서는 세계 최초로 미토콘드리아 이식 치료제의 임상 적용에 성공했으며, 해외에서는 미토콘드리아의 줄기세포 활성 조절 기능에 대한 새로운 이해가 제시되고 있다.

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미토콘드리아-에너지 중심 기관

미토콘드리아는 우리가 섭취한 영양소를 ATP라는 형태의 에너지로 전환하는 세포 내 소기관이다. 내막에서 일어나는 산화적 인산화 과정을 통해 ATP를 생성하며, 그 구조적 특징으로 ‘세포의 발전소’라 불린다. 그러나 미토콘드리아는 유전적 돌연변이, 환경 독소, 염증 등에 쉽게 손상되며, 이는 신경퇴행성 질환, 대사질환, 자가면역 질환 등 다양한 병리적 문제로 이어진다.

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줄기세포에서 얻은 회복의 열쇠

최근 연구들은 줄기세포, 특히 탯줄 유래 줄기세포에서 분리한 건강한 미토콘드리아가 손상된 세포에 이식될 경우, 에너지 대사 회복과 생존율 향상에 기여할 수 있음을 보여준다. 이 미토콘드리아들은 막전위, ROS 저항성, ATP 생산 능력 등 여러 지표에서 탁월한 기능을 보이며, 손상된 세포의 미토콘드리아를 효과적으로 대체할 수 있다.

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또한 미토콘드리아는 세포 간 자발적 이동 능력을 통해, 손상된 세포로 이동하여 기능을 보완하는 역할도 수행한다. 이와 같은 미세한 구조적, 생리적 특성이 치료제로서의 가능성을 뒷받침한다.

 

 

 

미토콘드리아는 세포의 발전소로 ATP를 생산하는 핵심 기관이다. 외막은 작은 분자의 이동을 조절하며, 내막의 크리스테 구조에서 ATP 합성이 이루어진다. 기질(Matrix)에는 TCA 회로가 진행되며, 자체 DNA(mtDNA)와 리보솜을 보유해 일부 단백질을 합성할 수 있다. 막 사이 공간은 전자전달계를 통해 양성자 기울기를 형성하고, F0F1-ATPase는 이를 이용해 ATP를 합성한다. 미토콘드리아는 에너지 생산뿐만 아니라 세포 생존과 신호전달에도 중요한 역할을 하며, 기능 이상 시 다양한 질환을 유발할 수 있다. [자료= sciencefacts]

국내 기술의 도약: PN-101의 임상 적용

2024년 기준, 한국의 바이오기업 파이안바이오테크놀로지는 미토콘드리아 치료제인 PN-101을 개발하여 임상시험 1/2a상을 성공적으로 완료했다. 이 치료제는 탯줄 유래 중간엽 줄기세포에서 분리한 건강한 미토콘드리아를 정맥 주사제로 제형화한 세계 최초의 이식 치료제로, 자가면역질환인 다발성근염과 피부근염 환자를 대상으로 안전성과 탐색적 유효성을 입증했다. 현재는 임상 2상 진입을 앞두고 있다.

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PN-101은 염증 억제, 미토콘드리아 회복, 조직 재생을 동시에 유도하는 복합 기전을 갖고 있으며, 치료제가 전무했던 난치성 염증질환에 새로운 치료 대안을 제시했다는 평가를 받고 있다.

 

줄기세포 조절자로서의 미토콘드리아

해외에서도 관련 연구가 활발히 이어지고 있다. 2024년, 캐나다 오타와대학교 연구진은 미토콘드리아의 형태 변이가 근육 줄기세포의 활성화 조절에 결정적인 역할을 한다는 사실을 규명했다. 미토콘드리아가 단순한 에너지 공급원을 넘어, 줄기세포의 운명과 재생능력까지 조절하는 역할을 한다는 점에서 치료 응용의 폭은 더욱 넓어질 것으로 기대된다.

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또한 솔크 생물학연구소는 미토콘드리아 질환을 가진 환자의 세포에서 유전적 결함이 없는 줄기세포 라인을 만드는 데 성공하며, 미토콘드리아 유전병 치료를 위한 기반 기술 확보에 앞장서고 있다.

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세포 내 에너지를 설계하는 미래 의학

미토콘드리아는 ATP 생성에만 관여하는 소기관이 아니다. 세포 생사 결정, 칼슘 신호 조절, 염증 반응 제어 등 다양한 생리적 과정을 조율하는 핵심 지휘자다. 이 미토콘드리아를 줄기세포에서 분리하여 손상된 세포에 전달함으로써, 기존 약물치료나 유전자치료가 해결하지 못한 근본적 회복을 가능하게 한다는 점에서 미토콘드리아 치료는 미래 정밀의학의 방향성을 제시한다. 향후 미토콘드리아 기반 치료제는 파킨슨병, 난청, 근육병, 미토콘드리아 유전질환까지 확대 적용될 수 있으며, 세포 단위에서 생명 에너지를 복원하는 방향으로 나아가고 있다.

 

 

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